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In accordo con Matt Stone, Co-Creatore della serie televisiva, in South Park: The Fractured But Whole sarà possibile utilizzare protagonista femminile, invece che solo maschile! Alcuni aspetti del gioco cambieranno se verrà utilizzato un avatar femminile e alcuni personaggi reagiranno diversamente per la differenza del genere.
Nell'ultimo RPG di South Park, South Park: The Stick of Truth, non c'era nessuna possibilità di poter utilizzare un protagonista femminile, perché il personaggio principale doveva essere solo maschile sin dall'inizio. La decisione della scelta del genere era già stata presa in considerazione nello sviluppo del titolo precedente di South Park, ma subito abbandonata poiché proposta solo verso l'uscita.